Diese Liste wurde von Jagoda Mackowiak in Zusammenarbeit mit Blossom erstellt und gemeinsam veröffentlicht.
Eine Depression ist eine psychische Störung, die durch Symptome wie Stimmungsstörungen, anhaltender Unfähigkeit Freude zu empfinden, und Suizidalität gekennzeichnet ist. Im Jahr 2017 waren weltweit etwa 264 Millionen Menschen von Depressionen betroffen.1 Studien legen nahe, dass bis zu 20% der Mitglieder der amerikanischen Gesellschaft im Laufe ihres Lebens depressive Episoden erleben werden.2 Angststörungen treten in etwa 50% der Fälle parallel zur klinischen Depression auf.3
Mainstream-Antidepressiva haben eine wichtige Rolle bei der Verringerung der Symptome bei depressiven Patienten gespielt. Ihre Wirkung tritt jedoch oft verzögert ein, unerwünschte Nebenwirkungen sind häufig, und einige Patienten sind von der Behandlung nicht betroffen.4 Die verbundenen sozioökonomischen Kosten sind hoch,5 und viele Patienten erleiden nach Beendigung der Behandlung einen Rückfall6 (um mehr über die Wirksamkeit von SSRIs und ihre Wechselwirkungen mit anderen Substanzen zu erfahren, lesen Sie diesen MIND-Blog-Post von Camile Bahi).
Psychedelika bieten einen neuen Weg in der Behandlung von Depressionen. Die Studien, die wir hervorgehoben haben, zeigen ein Potenzial, das von keiner der gegenwärtigen Alternativen erreicht wird. Doch gleichzeitig sollte sich die wissenschaftliche Gemeinschaft davor hüten, einen zu frühen Erfolg zu verkünden.
Obwohl vielversprechend, wurde die Forschung dieser Liste meist mit einer kleinen Stichprobengröße, mit sorgfältig konzipierten Settings, und Therapeuten mit langjähriger Erfahrung durchgeführt. Die “therapeutische Allianz” – die Beziehung zwischen Patienten und Therapeuten – und Placebo-Effekte sind definitiv im Spiel. Darüber hinaus können Psychedelika die grundlegenden (familiären, gesellschaftlichen, wirtschaftlichen) Ursachen von Depressionen vermutlich nicht direkt beeinflussen.
Unter Berücksichtigung all dessen fassen die folgenden Publikationen die wichtigsten Studien der letzten Jahre zusammen, die das Potenzial von Psychedelika bei der Behandlung von Depressionen und Angstzuständen untersuchen.
1. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017
https://ourworldindata.org/grapher/number-of-people-with-depression
2. Hasin DS, Sarvet AL, Meyers JL, et al. (2018) Epidemiology of Adult DSM-5 Major Depressive Disorder and Its Specifiers in the United States. JAMA Psychiatry 75(4):336–346. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.4602
3. Kircanski, K., LeMoult, J., Ordaz, S. and Gotlib, I. H. (2017) Investigating the nature of co-occurring depression and anxiety: Comparing diagnostic and dimensional research approaches. Journal of Affective Disorders 216:123-135
4. Penn, E., & Tracy, D. K. (2012). The drugs don’t work? antidepressants and the current and future pharmacological management of depression. Therapeutic Advances in Psychopharmacology, 2(5):179–188.
5. Whiteford, H. A., Degenhardt, L., Rehm, J., Baxter, A. J., … and Vos, T. (2013). Global burden of disease attributable to mental and substance use disorders: findings from the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet, 382(9904):1575–1586
6. Geddes, J., Carney, S., Davies, C., Furukawa, T., Kupfer, D., Frank, E.. (2003) Relapse prevention with antidepressant drug treatment in depressive disorders: a systematic review. Lancet, 361(9358):653–661.
Vor ihrer Prohibition in den 1960er Jahren wurden umfangreiche Forschungsarbeiten über Psychedelika bei der Behandlung psychiatrischer Erkrankungen durchgeführt. Eine systematische Übersicht von Rucker und Kollegen (2016) untersucht Studien, die zwischen 1949 und 1973 veröffentlicht wurden. Die Autoren stellten fest, dass LSD erfolgreich zur Behandlung von Depressionen eingesetzt worden war, wobei in 19 Studien bei fast 80% der 423 Teilnehmer eine Verbesserung festgestellt wurde. Obwohl die Forschungsstandards des 20. Jahrhunderts nicht annähernd so streng waren wie heute, wurde das Potenzial von Psychedelika in der Behandlung von Gemütsstörungen bereits vor mehr als 50 Jahren erkannt.
Dieser Bericht behandelt die wichtigsten Entdeckungen aus den 2010er Jahren (und einen Artikel aus 2007). Die ausgewählten Studien deuten auf ein hohes Potenzial von LSD, Psilocybin und Ayahuasca bei der Behandlung von Depressionen und Angstzuständen sowie bei Alkohol- und Tabakabhängigkeit hin. Die Autoren diskutieren die Einschränkungen der analysierten Studien und erörtern mögliche zukünftige Verbesserungen des Studiendesigns. Zusammen mit dem vorhergehenden Artikel gibt dieser Artikel dem Leser einen soliden Überblick über das, was bisher in der Forschung über Psychedelika bei Depressionen gefunden wurde.
Einer der möglichen Mechanismen, durch die Psychedelika langfristige positive Auswirkungen auf Depressionen zu erzielen, ist eine Verringerung der Erlebnisvermeidung. Die Umfragestudie von Zeifman et al. (2020), fand heraus, dass die Teilnehmer nach der Einnahme von Psychedelika weniger Erlebnisvermeidung aufzeigten. Erlebnisvermeidung ist definiert als ein Versuch, Gedanken, Gefühle, Erinnerungen und andere (negative) innere Erfahrungen zu vermeiden. Darüber hinaus stützen die Ergebnisse die Hypothese, dass die positiven Auswirkungen von Psychedelika über das gesamte Spektrum der Depressionsschwere, einschließlich des milden Endes der Depression, beobachtet werden können.
Eine andere Theorie wurde von Alan Davis, Frederick Barrett und Roland Griffiths vorgeschlagen. Sie vermuten, dass erhöhte psychologische Flexibilität einer der Mechanismen sein könnte, die bei der Symptomlinderung von Depressionen eine Rolle spielen. Nach der Befragung von fast 1000 Benutzern von Psychedelika fanden die Forscher heraus, dass die psychologische Flexibilität die Beziehungen zwischen akuten psychedelischen Effekten und der subjektiven Abnahme von Depressionen und Angstzuständen vermittelt. Mit anderen Worten, die psychologische Einsicht und das Auftreten mystischer Erfahrungen während einer psychedelischen Erfahrung führen zu einer Zunahme der psychologischen Flexibilität, die mit einer Abnahme der Depressions- und Angstsymptome einhergeht.
Dieselbe Forschungsgruppe des Johns Hopkins Center for Psychedelic and Consciousness Research untersuchte die Auswirkungen der Verabreichung von Psilocybin bei 24 Teilnehmern mit schwerer Depression. Dies war die erste randomisierte kontrollierte Studie, bei der die Patienten nach der ersten und vierten Behandlungswoche eine klinisch signifikante Reaktion auf die Intervention zeigten. Obwohl Studieneinschränkungen unvermeidlich waren, tragen diese Ergebnisse zu der zunehmenden Beweislage zu großen, schnellen und anhaltenden Wirkungen von Psilocybin bei der Behandlung von Depression bei.
Leor Roseman, David Nutt und Robin Carhart-Harris (2017) untersuchten die Aspekte der psychedelischen Erfahrung, die möglicherweise die wichtigsten Vermittler langfristiger Verbesserungen der psychischen Gesundheit sein können. In ihrem Artikel legen sie nahe, dass das Ausmaß der “ozeanischen Grenzenlosigkeitserfahrung” der wichtigste Prädiktor für die positiven Ergebnisse ist. Ein Aspekt, der sich als völlig unabhängig vom klinischen Ergebnis herausstellte, war das Ausmaß der visuellen Bilder, die von den Teilnehmern während der psychedelischen Erfahrung gesehen wurden. Diese Ergebnisse bedeuten, dass im Gegensatz zu herkömmlichen Antidepressiva “die therapeutischen Effekte von Psilocybin nicht einfach ein Produkt einer isolierten pharmakologischen Wirkung sind, sondern vielmehr erfahrungsabhängig.”
Das vielversprechende Paradigma der Psilocybin-unterstützten Therapie für behandlungsresistente depressive Patienten wurde von Robin Carhart-Harris et al. untersucht (2018). In ihrem Studie untersuchten sie, wie 20 Teilnehmer nach zwei Sitzungen mit einer moderaten (10 mg) und einer hohen Dosis (25 mg) Psilocybin abschnitten. Die Behandlung wurde im Allgemeinen von den Patienten gut vertragen, und es traten keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auf. Die Daten deuteten darauf hin, dass die Suizidalitäts-Werte signifikant reduziert wurden und maximale Effekte wurden fünf Wochen nach der Behandlung beobachtet. Die Studie hob auch die Bedeutung der psychologischen Unterstützung, während und nach der Verabreichung von Psilocybin hervor.
Eine funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRI)-Studie von Robin Carhart-Harris et al. (2017) untersuchte die neurologischen Grundlagen der Reaktion auf Psychedelika. Die Studie untersuchte die zerebrale Blutversorgung im Gehirn nach der Behandlung mit Psilocybin. Die Daten zeigten eine Abnahme in mehreren Bereichen der Temporal- und Frontallappen, und es wurde ein Zusammenhang zwischen verminderter Blutversorgung des Gehirns und der Verringerung der depressiven Symptome festgestellt. Die Ergebnisse legen nahe, dass “die Veränderungen der Hirnaktivität, die nur einen Tag nach einer psychedelischen Erfahrung mit einer hohen Dosis beobachtet wurden, sich sehr von denen unterscheiden, die während des akuten psychedelischen Zustands gefunden wurden”. Darüber hinaus beobachteten die Autoren nach der Behandlung eine erhöhte funktionelle Konnektivität im Ruhezustand innerhalb des Standardmodus-Netzwerks (Default Mode Network, DMN). Dies stimmt mit früheren Befunden überein, die darauf hindeuteten, dass Veränderungen der DMN-Integrität mit Stimmungsverbesserungen verbunden sind.
Lea Mertens et al. (2020) untersuchten die funktionelle Konnektivität zwischen der Amygdala, einer Hirnstruktur, die an der Expression von Angst beteiligt ist, und dem ventromedialen präfrontalen Kortex, der an der sozialen Entscheidungsfindung beteiligt ist. Hierzu wurden 19 Forschungsteilnehmer während einer Gesicht-Verarbeitungs-Aufgabe im Vergleich zu einer Ruhephase vor und nach der Behandlung mit Psilocybin beobachtet. Der Artikel legt nahe, dass die Aktivität der Nervenbahnen, die an der emotionalen Reaktionsfähigkeit beteiligt sind, nach einer hohen Dosis Psilocybin erhöht ist. Es wurde ferner die Hypothese aufgestellt, dass die vorgeschlagenen funktionellen Konnektivitätsveränderungen in der Amygdala und im ventromedialen präfrontalen Kortex mit Verbesserungen bei Depressionen und Angstzuständen zusammenhängen.
Lea Mertens diskutierte die Ergebnisse dieser Studie im Interview mit Lukas Basedow. Sie ist auch an unserer Psilocybin-Depressionsstudie beteiligt.
Eine weitere Alternative zu klassischen Antidepressiva könnte Ayahuasca sein – ein botanisches Halluzinogen, das von den Eingeborenenstämmen des Amazonas im rituellen und medizinischen Kontext verwendet wird. Die Untersuchung der antidepressive Wirkung Ayahuascas bei behandlungsresistenten Depressionen zeigt, dass auch Ayahuasca das Potential hat, die Werte des Depression Rating Scale’s (MARDS) signifikant zu verbessern. Die Autoren zeigten, dass an einem Tag und an sieben Tagen nach der Behandlung mit Ayahuasca die MARDS-Werte der Depression (aber nicht die Remissionsraten) signifikant niedriger waren. Es hat sich gezeigt, dass das Gebräu aus Banisteriopsis caapi im Vergleich zu einem Placebo nicht nur eine schnelle antidepressive Wirkung hat, sondern auch ein hohes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil aufweist.
Obwohl sich Joost Breeksema et al. (2020) nicht ausschließlich auf Depressionen konzentrierten, überprüften sie die qualitativen Erfahrungen von Patienten bei der Behandlung von psychischen Gesundheitsstörungen. In ihrer Studie suchte die Gruppe nach Mustern in den Erfahrungen der Patienten, wobei sowohl die Erfahrungen über spezifische Störungen hinweg als auch die therapeutischen Prozesse und gewonnene Erkenntnisse berücksichtigt wurden. Die Patienten berichteten häufig über die Vorteile der psychedelisch-assistierten Therapie gegenüber Mainstream-Ansätzen und betonten dabei die positive Rolle von Vertrauen, Sicherheit, Aufmerksamkeit und von Musik. Die Studie fand auch heraus, dass Psychedelika überlappende therapeutische Wirkungen bei verschiedenen Krankheiten aufweisen, darunter auch introspektive Einsichten und das Gefühl der Verbundenheit. Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass das Verständnis der Faktoren, die während einer Therapiesitzung ins Spiel kommen, “zur Optimierung des Behandlungskontextes beitragen und zu verbesserten klinischen Reaktionen und persönlichen Vorteilen führen kann.”
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Bilder von Paweł Czerwiński auf Unsplash.
