Diese Liste wurde in Zusammenarbeit mit Blossom erstellt und gemeinsam veröffentlicht.
Die Anzahl an Publikationen im Feld psychedelischer Forschung hat im Jahr 2020 stetig zugenommen. Während sich der Großteil der Außenwelt mit einer globalen Pandemie beschäftigte, setzte die Forschung zu psychedelischen Substanzen ihren Aufmarsch fort. In unserer Liste der Top-10-Artikel wird eine Auswahl der einflussreichsten Publikationen des Jahres vorgestellt.
Die Arbeiten wurden aus den 2.000 bis 38.000 Artikeln (PubMed vs. Google Scholar) ausgewählt, die im letzten Jahr über Psychedelika veröffentlicht wurden. Die meisten der unten aufgelisteten Publikationen wurden bereits in Blossoms monatlichen Round-ups zur psychedelischen Forschung und im ASC Study Monitor von MIND vorgestellt. Obwohl die meistzitierte Arbeit auf der Liste Anfang 2021 “nur” 27 Zitate aufweist, erwarten wir, dass viele von ihnen zu zukünftigen Klassikern werden.
Lesen Sie unsere Liste der Top-10-Artikel des Jahres 2020 und erfahren Sie mehr über eine bahnbrechende Studie mit Psilocybin zur Behandlung von Major Depression, Langzeitergebnisse aus der MDMA-unterstützten Psychotherapie bei PTBS, wie Psychedelika im Gehirn wirken und wie man Psychedelika im industriellen Maßstab herstellen kann.
Psilocybin wurde in Kombination mit Psychotherapie auf sein Potenzial zur Unterstützung von Patienten mit behandlungsresistenter Depression (TRD, z. B. Carhart-Harris et al., 2017) untersucht. Patienten, die an einer Major Depression leiden (mit mittelschweren bis schweren Werten auf der Hamilton Depression Rating Scale), gelten als behandlungsresistent, wenn sie nach zwei Behandlungen mit Antidepressiva verschiedener Klassen, die jeweils mindestens 6 Wochen andauern, keine Verbesserungen zeigen.
Unter allen Patienten mit Depressionen leiden 10 bis 30 % an TRD (Al-Harbi, 2012). Die Studie von Davis und Kollegen lieferte Hinweise darauf, dass psilocybingestützte Therapie eine geeignete Option für die Behandlung der Major Depression und TRD sein kann.
In der Studie wurden zwei Sitzungen mit einer hohen Dosis Psilocybin abgehalten, mit dem Resultat einer klinisch signifikanten Reaktion (>50% niedrigere Punktzahl im Depressionsscore) bei 71% der Patienten vier Wochen später. Obwohl es sich um eine offene Studie handelt, die mit nicht mehr als 24 Teilnehmern durchgeführt wurde, gibt sie Hoffnung, dass die psychedelisch-unterstützte Therapie eine praktikable Option zur Verbesserung der Depressionssymptome bei Patienten darstellt, die auf konventionelle psychiatrische Behandlungen nicht ansprechen.
In einer Langzeit-Follow-up-Studie untersuchten Jerome und Kollegen die Ergebnisse von sechs Phase-2-Studien, die von der Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) durchgeführt wurden. Die Studien waren alle doppelblind und Open-Label, einschließlich langfristiger Nachbeobachtung. Am Ende der Behandlung erfüllten 56% der Patienten nicht die Kriterien für eine PTBS. Bei der langfristigen Nachuntersuchung (mindestens 12 Monate später) waren es 67%. Mehr als die Hälfte der Studienteilnehmer gaben an, dass sie erheblichen Nutzen erlebten, der im Laufe der Zeit anhielt oder sich verstärkte.
Diese Ergebnisse liefern einen weiteren Beleg für die Hypothese, dass Psychedelika und Entaktogene eine praktikable Behandlungsoption für Menschen mit psychischen Störungen sein könnten. Eine Analyse der Kosten dieses medizinischen Ansatzes von Marseille und Kollegen modellierte, dass MDMA-unterstützte Psychotherapie für PTBS zusätzliche qualitätsbereinigte Lebensjahre (QALY) zu geringeren Kosten als konventionelle Behandlungen bringen kann.
Psychedelisch-unterstützte Therapiesitzungen werden normalerweise mit einzelnen Patienten durchgeführt. In ihrer Pilotstudie (n=18) zeigten Anderson und Kollegen, dass Psilocybin bei der Behandlung von Demoralisierung nützlich sein kann und dass es auch das Potenzial hat, in einem Gruppensetting erfolgreich eingesetzt zu werden. Trotz weiterhin dünner Datenlage zeigt sich, dass Vor- und Nachbereitungssitzungen (oder in Zukunft sogar eine Sitzung mit der Verabreichung von Psychedelika) in einem Gruppensetting das Potenzial besitzen, die Kostenseite der Therapie noch weiter zu verbessern.
Psychedelika können eine neuartige Alternative bei der Behandlung von PTBS, Depression (TRD, MDD), Sucht und verschiedenen anderen psychischen Störungen bieten. Schindler und Kollegen erweiterten die Reichweite von Psychedelika mit der ersten doppelblinden, placebokontrollierten Studie (n=10) im Einsatz von Psilocybin bei Migräne.
Die Studie verwendete eine mittlere Dosis Psilocybin und fand eine signifikante Reduktion der Migränehäufigkeit bis zu zwei Wochen später. Die genauen Mechanismen hinter diesem Phänomen sind noch nicht vollständig geklärt, aber ein kürzlich durchgeführter Review von Psychedelika gegen Clusterkopfschmerzen identifizierte Veränderungen der funktionellen Konnektivität als einen möglichen Weg.
Die akute psychedelische Erfahrung wird oft als ein veränderter Bewusstseinszustand definiert. Bei der Behandlung von psychischen Störungen können psychedelische Substanzen bei den Patienten langfristige positive Effekte erzielen, aber die akute Erfahrung ist nicht immer erwünscht. Die Möglichkeit, akute psychedelische Effekte zu eliminieren und gleichzeitig die langfristigen Ergebnisse zu erhalten, wurde von Cameron et al. untersucht. In ihrer Studie führte die Verabreichung von Tabernanthalog, einem nicht-psychoaktiven Analogon zu Ibogain, zu einer ähnlichen strukturellen neuronalen Plastizität (etwas, das auch bei anderen Psychedelika beobachtet wurde, z. B. Ly et al., 2018 oder Barrett et al., 2020), einer Verringerung des suchtähnlichen Verhaltens und antidepressiv-ähnlichen Effekten bei Mäusen. Dieses Phänomen muss noch beim Menschen erforscht werden, aber es deutet darauf hin, dass Analoga zu psychedelischen Substanzen einen therapeutischen Wert ohne die akute Wirkung und geringere bis keine Toxizität bieten könnten.
Eine genauere Betrachtung der Hirnaktivitäten während einer psychedelischen Erfahrung wurde von Mason und Kollegen vorgenommen. Diese Studie untersuchte Veränderungen in den Spiegeln des Neurotransmitters Glutamat in verschiedenen Hirnarealen. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass Psychedelika die Neuroplastizität über die glutamaterge Aktivität erhöhen können. In der doppelblinden, placebokontrollierten Hirnbildgebungsstudie waren niedrigere hippocampale Glutamatspiegel mit einer positiv erlebten Ich-Auflösung verbunden.
Mehrere wietere Studien im Jahr 2020 untersuchten neuronale Veränderungen auf dem Höhepunkt einer psychedelischen Erfahrung. Alamia und Kollegen lieferten weitere Belege für veränderte kortikale Wellen unter DMT, während Varley und Kollegen herausfanden, dass Psilocybin und LSD die fraktalen Dimensionen in Hirnarealen erhöhen, die mit räumlichen und zeitlichen Domänen in Verbindung stehen.
Salvia Divinorum ist eine in Mexiko vorkommende Salbeiart und hat eine lange Tradition in religiösen und heilenden Praktiken. Salvinorin A ist ein Halluzinogen und ein k-Opioidrezeptor-Agonist, der in Salvia Divinorum auftritt. In der Studie von Doss et al. wurde den Teilnehmern Salvinorin A verabreicht und ihre Hirnaktivitäten mit fMRI untersucht. Interessanterweise zeigten die Daten eine Abnahme statischen funktionellen Konnektivität des Default-Mode-Netzwerks (DMN), ein Effekt, der mit der Wirkung von klassischen Psychedelika vergleichbar ist. Obwohl die Stichprobengröße relativ klein war (n=12) und die Teilnehmer bereits Erfahrung mit Psychedelika hatten (im Durchschnitt mehr als 250 Vorerfahrungen!), deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die k-Opioid-Rezeptor-Signalwege vergleichbare Effekte auslösen können wie klassische Psychedelika, die auf Serotoninrezeptoren abzielen. Müller und Kollegen haben dieses Phänomen ebenfalls bereits beobachtet und fanden ähnliche neuronale Veränderungen, die durch MDMA ausgelöst wurden.
Die Wirkmechanismen von Psychedelika können auf verschiedenen Ebenen untersucht werden. Die oben genannten Studien betrachten meist Veränderungen in und zwischen Netzwerken von Hirnarealen. In der von Roth und Kollegen veröffentlichten Studie werden die molekularen Eigenschaften des 5-HT2A-Serotoninrezeptors untersucht.
Dieser Artikel, genau wie der obenstehende über Tabernanthalog, trägt zu unserem Verständnis bei, wie man die (therapeutischen) Effekte der Hirnplastizität von den akuten Effekten von Psychedelika trennen kann. Er zielt auch darauf ab, zu erklären, wie Psychedelika an den Serotoninrezeptor binden und anschließend dessen Konformationsänderung auslösen.
Erfahren Sie mehr über Serotoninrezeptoren in unserer Lektüreliste.
Ein großer Bereich der Forschung zu Psychedelika im Jahr 2020 widmete sich der Herstellung psychedelischer Substanzen. Um Psychedelika für klinisch-therapeutischen Gebrauch verfügbar zu machen, muss die Herstellung (und Verabreichung) von Psychedelika im industriellen Maßstab und zu geringeren Kosten realisiert werden. Kargbo und Kollegen (vor allem am Usona Institute) veröffentlichten eine Methode zur Herstellung von Psilocybin in großem Maßstab (1kg, oder >33.000 hohe Dosen).
Diese Studie ist nur eine von vielen, die neue Wege der Herstellung erkunden. Milne und Kollegen waren in der Lage, Bierhefe zu verwenden, um nicht nur Psilocybin, sondern auch Norbaeocystin, Baeocystin und Aeruginascin zu produzieren. Und Cozzi und Daley, Co-Autoren der Arbeit in diesem Abschnitt, synthetisierten auch DMT für klinische Versuche.
Erfahren Sie mehr im Interview mit Nick Milne auf dem MIND Blog.
Die oben genannten Studien geben einen Einblick in die Zukunft der Forschung zu psychedelischen Substanzen. Sie zeigen Wege auf, wie Psychedelika nutzbringend sein können, wie sie im Gehirn wirken und sogar, wie sie in großem Maßstab produziert werden können. In einem Rückblick auf die Forschung und Veröffentlichungen zwischen den Jahren 2007 und 2019 überprüften Reiff und Kollegen den aktuellen Stand der Erkenntnis über Psychedelika für die psychedelisch-unterstützte Psychotherapie.
Sie identifizierten und diskutierten Studien mit MDMA bei PTBS und die Psilocybin-Studien bei Depressionen und krebsbedingten Angststörungen und stellten fest, dass Studien wie die oben genannten weitere Belege für Psychedelika als Therapeutika geliefert haben. Eine weitere Übersichtsarbeit von Goldberg und Kollegen kommt zu einem ähnlichen Ergebnis. Die Autoren fanden signifikante positive Effekte auf verschiedene Symptome psychischer Erkrankungen in ihren über 24 einzigartigen Stichproben mit insgesamt fast 550 Probanden.
Empfohlene Lektüre zur Einführung in die Psychedelika-unterstützte Therapie
Neu beim Thema Psychedelika-Forschung? Lesen Sie die empfohlenen Lektüren für psychedelische Anfänger
Images by Paweł Czerwiński on Unsplash.
